4-হাইড্রোক্সাইসোফথালিক অ্যাসিডের বেদনানাশক এবং অ্যান্টিপাইরেটিক কার্যকলাপ

4-হাইড্রক্সিসোফথালিও অ্যাসিডKolbe-Schmitt বিক্রিয়া দ্বারা স্যালিসিলিক অ্যাসিড তৈরির একটি উপজাত এবং এটি'বাদামী ধূলিকণা' স্যালিসিলিক অ্যাসিডের বিশুদ্ধকরণের জন্য পরমানন্দ প্রক্রিয়া থেকে অবশিষ্টাংশ 1 •' বাদামী ধুলো' এর একটি সাধারণ নমুনার বিশ্লেষণ; কিছু অজৈব উপাদান সহ এতে 10 শতাংশ স্যালিসিলিক, 82 শতাংশ 4-হাইড্রোক্সিসোফথালিক এবং 3 শতাংশ 2-হাইড্রোক্সিসোফথালিক অ্যাসিড রয়েছে।

এই উত্স থেকে সম্ভাব্যভাবে 4-হাইড্রোক্সিসোফথালিক অ্যাসিডের যথেষ্ট পরিমাণে পাওয়া যায়, যার রসায়নটি কেমিক্যাল রিসার্চ ল্যাবরেটরি•তে কোলবে-শ্মিট প্রতিক্রিয়ার উপর একটি গবেষণা প্রোগ্রামের অংশ হিসাবে তদন্ত করা হচ্ছে। স্যালিসিলিক অ্যাসিডের সাথে এর গঠনগত মিলের বিবেচনা থেকে, কেমিক্যাল রিসার্চ ল্যাবরেটরিতে পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল যে 4-হাইড্রোক্সিসোফথালিক অ্যাসিডও একই রকম ফার্মাকোলজিক্যাল বৈশিষ্ট্য ধারণ করতে পারে। তদনুসারে, 1954 সালের ফেব্রুয়ারিতে, ওয়্যারে একটি ফার্মাকোলজিকাল তদন্ত শুরু করা হয়েছিল এবং যেহেতু ফলাফলগুলি অনুকূল ছিল, জৈব রাসায়নিক গবেষণাও করা হয়েছিল।

প্রাথমিক পরীক্ষায়, ওষুধগুলি ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল রুট দ্বারা পরিচালিত হয়েছিল, অ্যাসপিরিন এবং phthalic অ্যাসিড ডেরাইভেটিভগুলি 5 শতাংশ মাড়ির বাবলাগুলিতে স্থগিত করা হয়েছিল। বেদনানাশক পরীক্ষায়, গ্রীন, ইয়াং এবং গডফ্রে 3-এর অ্যানালজেসিওমিটারের একটি সরলীকৃত ফর্ম ব্যবহার করা হয়েছিল, যা চাপের পরিপ্রেক্ষিতে প্রতিক্রিয়া পরিমাপ করে, লেজের ডগায় প্রয়োগ করা হয়, একটি অল্প বয়স্ক ইঁদুর থেকে চিৎকার বের করার জন্য প্রয়োজনীয়। এই পদ্ধতিটি দেখিয়েছে যে 4-হাইড্রোক্সিসোফথালিক অ্যাসিড নিঃসন্দেহে ব্যথানাশক বৈশিষ্ট্যের অধিকারী, এর মধ্যকার কার্যকর ডোজ 303 (সীমা 261-353) mgm। প্রতি কেজি তুলনামূলক পরীক্ষায় এটি কোডাইনের কার্যকলাপের 4·1 (সীমা 3·2-5·5) শতাংশ প্রদর্শন করেছে। তরুণ ইঁদুরের জন্য মধ্যম প্রাণঘাতী ডোজ (LD50) ছিল 1,071 (সীমা 968-1,185) mgm। প্রতি কেজি।, এবং 600 মিলিগ্রামের ডোজ। প্রতি কেজি এটি গ্রহণ করা সমস্ত আশিটি ইঁদুর দ্বারা সহ্য করা হয়েছিল। 4-হাইড্রোক্সিসোফথালিক অ্যাসিডের LD50-এর কোডাইন4-এর জন্য প্রকাশিত প্রকাশিত পরিসংখ্যানের সাথে তুলনা করা ইঙ্গিত দেয় যে এটি কোডাইনের বিষাক্ততার প্রায় 10 শতাংশের অধিকারী। 4-হাইড্রোক্সাইসোফথালিক অ্যাসিডের তুলনায়, অ্যাসপিরিন আরও বিষাক্ত এবং কম কার্যকর ছিল। LD50 ছিল 541 (সীমা 485-603) mgm। প্রতি কেজি।, এবং 300 মিলিগ্রামের ডোজ। প্রতি kgm., যা সমস্ত ইঁদুর দ্বারা সহ্য করা হয়েছিল, কোনো ব্যথানাশক প্রভাব দেখাতে ব্যর্থ হয়েছে, যদিও উচ্চ মাত্রায় তা দেখা গেছে। খরগোশের অ্যান্টিপাইরেটিক কার্যকলাপের তুলনামূলক পরীক্ষায় দেখা গেছে যে প্রোটিয়াস ভালগারিস থেকে পাইরোজেন তৈরির ফলে সৃষ্ট জ্বর প্রতিরোধে 4-হাইড্রোক্সিসোফথালিক অ্যাসিড প্রায় অ্যাসপিরিনের মতোই কার্যকর।

যেহেতু 4-হাইড্রোক্সাইসোফথালিক অ্যাসিডের ক্লিনিকাল ভ্যালু অ্যাসপিরিনের মতো, কিন্তু তার চেয়েও বেশি হওয়ার প্রতিশ্রুতি দেওয়া হয়েছিল, তাই ইঁদুরের খাবারে ওষুধটি 0·5 এবং 1·0 শতাংশে প্রয়োগ করে একটি দীর্ঘস্থায়ী বিষাক্ততা পরীক্ষা করা হয়েছিল। চৌদ্দ সপ্তাহের সময়কাল। এই পরীক্ষায়, এটি খুব কম বিষাক্ততা প্রদর্শন করেছিল, অ্যাসপিরিনের মতো একই ক্রমে, যা রেফারেন্সের জন্য ব্যবহৃত হয়েছিল। 2-হাইড্রোক্সিসফথালিক, থ্যালিক, টেরেফথালিক এবং আইসোফথালিক অ্যাসিড দিয়েও অ্যানালজেসিক পরীক্ষা করা হয়েছিল। 2-হাইড্রক্সি অ্যাসিড প্রায় 4-হাইড্রক্সির সমতুল্য ছিল, যখন অপরিবর্তিত অ্যাসিডগুলি সামান্য কার্যকলাপ দেখায়।

ইঁদুর দ্বারা 4-হাইড্রোক্সিসোফথালিক অ্যাসিড নির্গমনের প্রাথমিক তদন্তে দেখা গেছে যে 24 ঘন্টার মধ্যে। একটি 10-mgm এর প্রায় 40 শতাংশ। পেটের টিউব দ্বারা প্রদত্ত ডোজটি প্রস্রাবের সাথে অপরিবর্তিতভাবে এবং প্রায় 25 শতাংশ ফ্রিসে নির্গত হয়েছিল। অ্যাসিডকে ফেরিক নাইট্রেটের সাথে বিক্রিয়া করার অনুমতি দেওয়া হলে লালচে-বেগুনি রঙের উপর ভিত্তি করে অনুমান করার পদ্ধতি ছিল। অ্যাসিড হাইড্রোলাইসিস বিনামূল্যে 4-হাইড্রোক্সিসোফথালিক অ্যাসিডের পরিমাণ বাড়াতে ব্যর্থ হয়, যা প্রস্রাব থেকে নির্দিষ্ট সংযোজিত ফর্মের অনুপস্থিতির পরামর্শ দেয়, যখন অন্যান্য সম্ভাব্য বিপাকীয় পদার্থের অনুপস্থিতি যেমন স্যালিসিলিক, পি-হাইড্রোক্সিবেনজয়িক এবং জেন্টিসিক অ্যাসিড, কাগজের মাধ্যমে প্রদর্শিত হয়েছিল। ইলেক্ট্রোফোরেসিস এই ফলাফলগুলির সম্ভাব্য থেরাপিউটিক অ্যাপ্লিকেশনগুলি তদন্ত করার জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি চলছে।